Od šesťdesiatych rokov je cystická fibróza jednou z najznámejších monogénnych chorôb u ľudí. Toto je najčastejšie smrteľné autozomálne recesívne genetické ochorenie detí u belochov s incidenciou približne 1 z 2500 narodených a nosnou frekvenciou približne 1 z 25. Pozičné klonovanie (pozri kapitolu 10) génu cystickej fibrózy (nazývaného CFTR) v roku 1989 a uvoľnenie troch Duchenneov gén svalovej dystrofie sa stal prvým príkladom molekulárno-genetických metód na identifikáciu génov choroby.
Krátko po klonovaní génu cystickej fibrózy pomocou fyziologických štúdií sa ukázalo, že proteín kódovaný génom CFTR reguluje chlórový kanál umiestnený v apikálnej membráne epitelových buniek.
Fenotypy cystickej fibrózy
Choroba postihuje pľúca a exokrinnú funkciu pankreasu, ale hlavnou diagnostickou funkciou je zvýšenie koncentrácie chloridov a sodíka v pote (často sa prvýkrát pozoruje, keď rodičia pobozkajú svoje deti). U väčšiny pacientov s cystickou fibrózou môže byť diagnóza založená na pľúcnych alebo pankreatických symptómoch a zvýšených hladinách potného chloridu. Menej ako 2% pacientov má normálnu koncentráciu chloridu potu, napriek typickým klinickým prejavom; v týchto prípadoch je potrebné vykonať molekulárnu analýzu, ktorá určuje prítomnosť mutácie v géne CFTR.
Pľúcna patológia pri cystickej fibróze sa vyvíja v dôsledku nadmernej sekrécie bronchiálnych sekrétov a opätovnej infekcie; spočiatku sa opisuje ako chronická obštrukčná choroba pľúc, ktorá sa mení na bronchiektázu. Aj keď intenzívna liečba pľúc predlžuje život, prípadne smrť vzniká z infekcie a pľúcnej nedostatočnosti. V súčasnosti žije približne polovica pacientov do 33 rokov s veľmi variabilným klinickým priebehom.
Pankreatická dysfunkcia pri cystickej fibróze - malabsorpčný syndróm v dôsledku nedostatočnej sekrécie pankreatických enzýmov (lipáza, trypsín, chymotrypsín). Normálne trávenie a výživa sa vo všeobecnosti môže obnoviť pri užívaní enzýmov pankreasu. Od 5 do 10% pacientov s cystickou fibrózou má určitú reziduálnu funkciu pankreasu pre normálne trávenie a nazýva sa dostatočnou pankreatickou.
Pacienti s cystickou fibrózou s adekvátnou pankreatickou funkciou rastú lepšie a majú priaznivejšiu prognózu ako väčšina pacientov s nedostatočnosťou. Klinická heterogenita pankreatickej patológie je prinajmenšom čiastočne spôsobená alelickou heterogenitou, ktorá je diskutovaná ďalej.
U pacientov s cystickou fibrózou sa pozoruje mnoho rôznych fenotypov. Napríklad u 10 - 20% novorodencov s cystickou fibrózou po pôrode je nízka črevná obštrukcia (meconeal ileus), čo vyžaduje vylúčenie diagnózy cystickej fibrózy. Ovplyvnila aj genitálny trakt. Hoci ženy s cystickou fibrózou majú len mierny pokles fertility, viac ako 95% mužov s cystickou fibrózou je sterilných, pretože nemajú vas deferény, fenotyp známy ako vrodená bilaterálna atresia vas deferens.
V pozoruhodnom príklade alelickej heterogenity, ktorá spôsobuje parciálny fenotyp, sa zistilo, že iní neplodní muži sú inak zdraví (t.j. nemajú pľúcne alebo pankreatické prejavy), majú vrodenú bilaterálnu atréziu deferentných kanálov, viazanú na špecifické mutantné alely v géne pre cystickú fibrózu. Podobne, niektorí pacienti s idiopatickou chronickou pankreatitídou majú mutácie v géne CFTR v neprítomnosti iných klinických príznakov cystickej fibrózy.
CFTR gén a proteín v cystickej fibróze
CFTR - gén v chromozóme 7q31, spojený s cystickou fibrózou, obsahuje približne 190 kilobáz DNA; kódujúca oblasť s 27 exónmi; podľa predpovedí kóduje veľký transmembránový proteín asi 170 kilodaltonov. Na základe predpokladanej funkcie sa proteín kódovaný CFTR nazýva transmembránový regulátor vodivosti cystickej fibrózy (anglický cystický fibrózny transmembránový regulátor vodivosti).
Jeho hypotetická štruktúra ukázala, že proteín by mal patriť do tzv. Rodiny transportných proteínov ABC (príbuzných s ATP). Na vývoji mendeliruyuschih a komplexných ochorení sa podieľa najmenej 18 transportných proteínov tejto rodiny.
CFTR chlórový kanál má päť oblastí: dve oblasti spojené s membránovým pripojením, každý so šiestimi transmembránovými sekvenciami; dve oblasti komunikácie s ATP; a regulačnú oblasť s mnohými fosforylačnými miestami. Význam každej oblasti je dokázaný identifikáciou v každom z nich mutácií spôsobujúcich absenciu cystickej fibrózy.
Otvorenie chlórového kanála je tvorené 12 transmembránovými segmentmi. ATP sa viaže a hydrolyzuje v nukleotidovej oblasti, výsledná energia sa používa na otvorenie a zatvorenie kanálu. Manažment kanálov je asociovaný, aspoň čiastočne, s fosforyláciou regulačnej domény.
Patofyziológia cystickej fibrózy
Cystická fibróza je dôsledkom abnormálneho transportu tekutín a elektrolytov cez apikálne membrány epitelu. Táto abnormalita vedie k patológii pľúc, pankreasu, čriev, hepatobiliárneho stromu a mužského genitálneho traktu. Patofyziologické abnormality sú najlepšie vysvetlené pre potné žľazy.
Zníženie funkcie CFTR znamená, že chloridy nemôžu byť reabsorbované v kanáli potnej žľazy, čo vedie k zníženiu elektrochemického gradientu, ktorý normálne kontroluje pohyb sodíka apikálnou membránou. Tento nedostatok zase vedie k zvýšeniu koncentrácie chloridov a sodíka v pote. Účinok na transport abnormalít elektrolytov v proteíne CFTR bol tiež dôkladne študovaný v dýchacom trakte a epiteli pankreasu.
V pľúcach vedie zvýšená absorpcia sodíka a znížená sekrécia chloridov k zníženiu povrchovej tekutiny v dýchacích cestách. V dôsledku toho môže vrstva hlienu priľnúť k povrchu bunky, narušiť kašel a hlienový výtok, čo poskytuje priaznivé podmienky pre pyocyanickú tyčinku (Pseudomonas aeruginosa), ktorá je hlavným pôvodcom chronickej pľúcnej infekcie pri cystickej fibróze.
Genetika cystickej fibrózy
Mutácie v CFTR polypeptide s cystickou fibrózou. Prvá identifikovaná mutácia v cystickej fibróze, delécia fenylalanínového zvyšku v polohe 508 (F508), v prvej oblasti, ktorá viaže ATP (NBD1), je najčastejším defektom, ktorý predstavuje až 70% všetkých alel cystickej fibrózy v európskych populáciách. V týchto populáciách sa vyskytuje iba sedem ďalších mutácií s frekvenciou vyššou ako 0,5%. Sú popísané všetky typy mutácií, ale najväčšia skupina (takmer polovica) je nahradená chybou.
Zvyšok sú bodové mutácie iných typov, menej ako 1% sú genómové preskupenia. Hoci bolo identifikovaných viac ako 1 200 variantov génovej sekvencie cystickej fibrózy súvisiacich s ochorením, skutočný počet patogénnych mutácií je čiastočne neistý, pretože nie všetky boli podrobené funkčnej analýze.
Hoci biochemické abnormality spojené s väčšinou mutácií v cystickej fibróze nie sú známe, sú opísané štyri všeobecné mechanizmy zhoršenia funkcie proteínu. Mutácie 1. triedy spôsobujú poruchy syntézy proteínov, napríklad spojené s predčasnými stop kodónmi alebo mutáciami, ktoré vedú k nestabilite RNA. Pretože CFTR je glykozylovaný transmembránový proteín, musí byť spracovaný a glykozylovaný v endoplazmatickom retikule a Golgiho komplexe; Mutácie 2. triedy sú výsledkom proteínového defektu, ktorý spôsobuje porušenie jeho terciárnej štruktúry.
Táto trieda ilustruje mutáciu F508, mutantný proteín sa neskladá normálne a nemôže opustiť endoplazmatické retikulum. Fenotyp proteínu F508 je však komplexný: okrem poruchy skladania má proteín tiež defekty v stabilite a aktivácii.
Základné funkcie oblastí spojených s nukleotidmi a regulačnej oblasti sú ilustrované prípadom mutácií spôsobujúcich cystickú fibrózu, ktoré porušujú reguláciu proteínov (mutácie 3. triedy). Mutácie 4. triedy sa nachádzajú v membránovej oblasti a podľa tejto lokalizácie vedú k porušeniu správania chloridov. Mutácie triedy 5 znižujú počet kópií CFTR. Mutantné proteíny triedy 6 sú normálne syntetizované, ale nestabilné na povrchu bunky.
Genoskopia mukoviscidózy: mutácie v géne SCNN1 epitelového sodíkového kanála
Hoci CFTR je jediný gén spojený s klasickou cystickou fibrózou, niekoľko rodín bolo identifikovaných s neklasickými prejavmi (vrátane pľúcnych infekcií podobných cystickej fibróze s menej závažnými poruchami trávenia a zvýšenými hladinami chloridov potu), ktoré majú mutácie v géne SCNN1 epitelového sodíkového kanála.
To zodpovedá funkčnej interakcii proteínu CFTR a sodíkového epiteliálneho kanála. Jej hlavným klinickým významom je v súčasnosti demonštrácia, že pacienti s neklasickou cystickou fibrózou môžu mať lokusovú heterogenitu a ak mutácie v géne CFTR nie sú detegované, je potrebné hľadať anomálie v géne SCNN1.
Korelácie genotypu a fenotypu pri cystickej fibróze. Pretože všetci pacienti s klasickou formou cystickej fibrózy majú mutácie v géne cystickej fibrózy, klinická heterogenita cystickej fibrózy je spôsobená alelickou heterogenitou, účinkami iných modifikujúcich lokusov alebo negenetických faktorov. Z genetickej a klinickej analýzy pacientov s cystickou fibrózou sa objavili dve zovšeobecnenia.
Po prvé, genotyp CFTR umožňuje presne predpovedať exokrinnú funkciu pankreasu. Napríklad pacienti, ktorí sú homozygotní pre častú mutáciu F508 alebo iných alel so zhoršenou syntézou proteínov (napríklad predčasné stop kodóny) majú zvyčajne pankreatickú insuficienciu. Na druhej strane alely, ktoré umožňujú syntézu čiastočne funkčného proteínu CFTR, napríklad Argll7His, majú zvyčajne dostatočnú funkciu pankreasu. Po druhé, genotyp CFTR nedáva dôvod na predpovedanie závažnosti ochorenia pľúc.
Napríklad závažnosť ochorenia pľúc sa líši u pacientov, ktorí sú homozygotní pre mutáciu F508. Dôvody takejto slabej korelácie medzi genotypom a fenotypom pre pľúcnu patológiu sú nezrozumiteľné. Nedávno bola publikovaná správa o identifikácii génového modifikátora pľúcnej patológie u cystickej fibrózy, génu kódujúceho TGFbl. Dve varianty TGFbl sú spojené s vážnejším ochorením pľúc pri cystickej fibróze. Ak sa táto skutočnosť ukáže ako spoľahlivá, môže poskytnúť pochopenie patologických mechanizmov, ktoré sú základom patológie pľúc, a rozšíriť terapeutické možnosti.
Symptómy a liečba cystickej fibrózy
16.01.2018 liečba 2 278 pozretí
Čo je cystická fibróza
Cystická fibróza je chronické genetické ochorenie. Ďalšia patológia sa nazýva "cystická fibróza".
Choroba sa nevyskytuje náhle u mužov ani u žien v dospelosti. Diagnóza sa vykonáva krátko po narodení. Keďže sa choroba už rodí, nemôže sa prenášať na iných ľudí.
Je to dôležité! Približne 4% všetkých pacientov s cystickou fibrózou môžu diagnostikovať ochorenie u dospelých a celé obdobie pred touto patológiou je asymptomatické.
Zvyčajne je patológia detekovaná aj u dojčiat. Keď sa choroba zistí u detí mladších ako jeden rok, zvyšuje sa šanca na zachovanie a predĺženie života dieťaťa. Predtým pacienti s touto chorobou čoskoro zomreli. Avšak teraz, aj keď je stále nemožné liečiť chorobu, so správnou terapiou, dĺžka života ľudí s takou diagnózou je až 35-45 rokov.
Cystická fibróza u novorodencov vyvoláva otlačok na celý život človeka. Symptómy ovplyvňujú rôzne oblasti zdravia. Je to spôsobené tým, že patológia postihuje viac ako jeden systém tela. Do patologického procesu sa postupne zapájajú tráviace, dýchacie, sexuálne, črevné a iné systémy.
Termín "cystická fibróza" pochádza z dvoch latinských slov, čo znamená "hlien" a "lepkavý". To je to, čo sa deje so všetkými tekutinami vonkajšej sekrécie: zahusťujú, stagnujú a vedú k abnormalitám v orgánoch.
Mechanizmus vývoja chorôb
Prvé príznaky cystickej fibrózy sa môžu objaviť u dieťaťa len vo veku šiestich mesiacov. Výskyt ochorenia sa však vyskytuje v dôsledku skutočnosti, že obaja rodičia prechádzajú na gén, ktorý prešiel mutáciou, ktorá je zodpovedná za normálnu produkciu tekutín produkovaných rôznymi žľazami v tele.
Typ dedičnosti cystickej fibrózy je autozomálne recesívny. Na to, aby dieťa mohlo ochorieť, musí otec aj matka prenášať narušený gén. Keď je gén prenášaný len z jedného z rodičov, dochádza k noseniu, ale ochorenie nezačne.
Príčiny choroby
Hlavnou príčinou tohto ochorenia je génová mutácia. Je to preto, že ochorenie je považované za nevyliečiteľné.
Dôvody, pre ktoré pacienti pociťujú široké spektrum príznakov, sú nasledovné:
- poruchy sekrécie normálneho spúta;
- nadbytok vápnika a chloridu sodného v vylúčených tekutinách;
- akumuláciu mukopolysacharidov.
Pod vplyvom tejto skupiny faktorov sa vyvíjajú komplikácie spojené s génovými mutáciami.
Etiológia cystickej fibrózy
Hoci existuje mnoho druhov ochorenia v závislosti od postihnutého orgánu, zvážte tie hlavné. Klasifikácia zahŕňa niekoľko foriem.
Pankreatické lézie
Cystická fibróza pankreasu - cystická fibróza, pri ktorej dochádza k porušeniu sekrécie v tomto dôležitom orgáne. Látka produkovaná touto žľazou obsahuje komplex enzýmov zapojených do procesov trávenia. Keď je výroba tohto tajomstva porušená, výber produktov užitočných látok sa stáva nemožným. Výsledkom je, že aj tie najživšie a zdravé potraviny sú v tranzite a nedávajú telu cenné zlúčeniny.
Keď trpí pečeň
Jedným typom patológie je postihnutie pečene. V tomto orgáne sa vyrába žlč. Zvýšenie jeho hustoty vedie k stagnácii a vážnym dôsledkom. Takéto problémy sú nebezpečné, ale našťastie, pečeň v cystickej fibróze je ovplyvnená len v 4% prípadov.
Lézia dýchacích ciest
Steny priedušiek, pľúc a iných častí dýchacích ciest sú pokryté sliznicami. K sekrécii dochádza neustále a to je potrebné, aby sa cudzie častice vo forme prachu a patogénnych mikroorganizmov včas odstránili.
Keď cystická fibróza pokračuje v pľúcnej forme, ktorá zahrňuje dýchací trakt v procese, stagnuje spúta v prieduškách a pľúcach a spôsobuje usadzovanie baktérií, vírusov a prachu na stenách orgánov. Najmenšie priedušky sú kompletne blokované, čo vedie k obštrukčným stavom a porušuje plnú ventiláciu pľúc.
Lézie genitálií
Sťažnosti na prácu pohlavných orgánov pri cystickej fibróze u žien sa nepozorovali. Patológia neovplyvňuje fungovanie reprodukčného systému.
U mužov ochorenie postihuje semenníky. V týchto orgánoch sa produkuje spermiá. V rozpore s týmito procesmi sa muži stávajú neplodnými. K tomu dochádza v dôsledku blokovania genitálnych kanálikov.
Zmeny potných žliaz
Pri cystickej fibróze sa pot pacientov stáva nadmerne slaný a lepkavý. Analýza ukáže zvýšené hladiny chlóru a sodíka.
Gastrointestinálne lézie
Črevná forma cystickej fibrózy je bežná. Deti s touto patológiou trpia nedostatočným rozdelením potravy. Tuky a bielkoviny sú absorbované najmenej zo všetkých, telo berie sacharidy relatívne normálne.
S porážkou zažívacích orgánov vnútri traktu začnú hnilobné procesy. Abnormálny rozklad produktov vedie k tvorbe toxických zlúčenín, ktoré telo otravujú. Stolička sa stáva častou, sú známe prípady prolapsu konečníka.
Keď sa cystická fibróza vyskytuje v črevnom type, mení sa aj zloženie slín. Žuvanie suchej potravy sa stáva veľmi zložitou a pacienti musia piť veľa vody. Všetky tieto poruchy postupne vedú k poruchám príjmu potravy, strate hmotnosti.
Obštrukcia mekónia
Meconium je pôvodné kalórie. Pri cystickej fibróze sa niekedy prejavenie ochorenia začína v prvých dňoch života.
Keď sa meconium stáva príliš viskóznym, blokuje črevné priechody. Rodičia si môžu všimnúť, že dieťa nemá výkaly. Po jednom dni sa dieťa stáva nepokojným, často pľuvne a opuch žalúdka. Možné zvracanie s nečistotami žlče. Na koži brucha sa stáva jasným cievnym vzorom, koža sa stáva suchou a ochabnutou.
Analyzuje sa imunoreaktívny trypsín. Ukazuje sa, že tento enzým neexistuje, preto dochádza k obštrukcii v slučkách tenkého čreva. Hlien sa zahusťuje a všetky vyššie uvedené znaky sa objavia. Tento problém sa dá vyriešiť len operáciou.
Obsahuje zmiešaný prúd
Zmiešaná forma cystickej fibrózy kombinuje príznaky niekoľkých typov prúdenia. Ochorenie sa začína prejavovať ťažkou bronchitídou a pneumóniou a potom sa spája črevný syndróm.
Čím skôr bol lekár schopný diagnostikovať cystickú fibrózu a poskytnúť prvú pomoc, tým väčšia je šanca na priaznivý výsledok.
Príznaky cystickej fibrózy
Pretože cystická fibróza postihuje súčasne niekoľko systémov, príznaky môžu byť dosť rôznorodé. Prvá exacerbácia sa často vyskytuje v prvom roku života, takže rodičia by mali byť citliví na blaho dieťaťa a ak sa objavia negatívne príznaky, okamžite ukázať dieťaťu špecialistovi.
Je to dôležité! Iba v 10% prípadov sa príznaky objavujú v prvých dňoch života, pričom majú najnepriaznivejšiu prognózu.
Príznaky u novorodencov
Keď sa cystická fibróza prejavuje v detstve, dieťa má príznaky črevnej obštrukcie, ktorá je spojená so stagnáciou mekónia:
- nedostatok defekácie;
- plačúce plač;
- nadúvanie.
Palpácia môže pociťovať opuch čreva. Dotyky zranili dieťa a plač sa stáva silnejším.
Príznaky u detí mladších ako jeden rok
V tomto veku je patológia diagnostikovaná pomerne často. Hlavnými príznakmi cystickej fibrózy počas tohto obdobia sú pomalý prírastok hmotnosti a problémy s dýchacími cestami.
Je to dôležité! Je možné hovoriť o prítomnosti tejto genetickej choroby len vtedy, ak sú porušené súčasne v dvoch systémoch, a nie len v jednej veci.
Je potrebné liečiť patológiu, ak existuje taký komplex symptómov:
- nestabilita konzistencie stolice;
- zmena farby na žltú;
- získanie tukovej konzistencie;
- pretrvávajúci suchý kašeľ, horší počas noci;
- záchvaty astmy na pozadí blokovania malých priedušiek;
- časté ochorenia dýchacích ciest.
Bez pomoci sa častejšie vyskytujú obdobia zhoršenia.
Príznaky v závislosti od postihnutého systému
Včasné vyšetrenie dieťaťa vám umožňuje zvoliť si liečbu, pomocou ktorej môžete kontrolovať priebeh ochorenia a udržiavať normálne zdravie. Symptómy ochorenia sa môžu líšiť v závislosti od toho, ktorý systém podstúpil patologický proces.
Ak je postihnutý tráviaci systém, môžu sa vyskytnúť nasledujúce príznaky: t
- pomalý fyzický vývoj na pozadí neprijatia živín z potravín;
- poškodená stolica;
- zväčšená slezina;
- slabosť;
- nevoľnosť;
- bolesť hlavy;
- opuch inej lokalizácie.
Zriedkavo sa vyskytuje diabetes.
S porážkou dýchacieho systému sa intenzita symptómov zvyšuje s progresiou štádia:
- kolaps niektorých častí pľúc v dôsledku čiastočného blokovania priedušiek;
- suchý kašeľ;
- vykašliavanie krvi;
- dýchavičnosť;
- bledosť kože;
- vypúšťanie tenkého hrubého hlienu.
Ak sa pripojí bakteriálna infekcia, hlien sa môže zmeniť na žltú alebo zelenú.
Väčšina symptómov môže byť zastavená, ale ak chýba adekvátna liečba, v orgánoch sa začnú ireverzibilné zmeny.
diagnostika
Včasná diagnóza pomôže dospelým všimnúť si patologické zmeny dieťaťa a poskytnúť včasnú pomoc. To zachráni dieťa pred používaním zbytočných liekov pri liečbe falošnej bronchitídy, pneumónie a iných ochorení.
Po prvé, lekár starostlivo zistí príznaky, ktoré sa prejavili. Klasické testy na krv a moč neposkytnú žiadne výsledky. Na získanie spoľahlivých informácií sa vzorky potili. V prítomnosti patológie bude pot obsahovať vyššie dávky chlóru a sodíka. Niekedy ukazovatele prekročia normu 3-5 krát.
V prípade pochybností sa môže vykonať genetické vyšetrenie na identifikáciu defektu génu. Po tom, pre diagnózu nie je pochýb.
Menej často sa vykonávajú takéto štúdie:
- biochémia krvi;
- coprogram;
- analýza spúta;
- Röntgenové lúče;
- MRI;
- CT sken;
- bronchoskopia.
Aký výskum sa má vykonať, rozhodne ošetrujúci lekár.
liečba
Je nemožné úplne sa zbaviť cystickej fibrózy, pretože medicína sa ešte nenaučila napraviť narušené gény. Liečba je použitie nástrojov, ktoré majú podporný účinok na orgány a systémy. Preto symptomatická liečba.
Mimoriadne dôležitá strava. Pri kŕmení novorodencov je lepšie dávať prednosť materskému mlieku, pretože obsahuje všetky potrebné látky a je dobre absorbované organizmom. V rozpore s produkciou enzýmov pankreasu, sú podávané dieťaťu vo forme granúl. Vhodné sú také lieky ako „Hermital“, „Creon“ a „Panzinorm“.
Je to dôležité! Krmivo deti s cystickou fibrózou by mali byť len na požiadanie: plač, striedanie v pokoji a potom znovu plač.
Pri staršom veku je dôležité monitorovať kalórie. Diéta by mala obsahovať väčší počet kalórií, pretože veľa nie je absorbovaný pacientom. Môžu byť predpísané enzýmy a vitamínové komplexy.
S porážkou dýchacieho systému, domáca liečba zahŕňa použitie týchto liekov:
- "Acetylcysteín";
- "Ambroxol";
- "Lasolvan";
- "Kartsistein".
Neustále využívanie týchto prostriedkov umožňuje pacientom normálne vykašliavať nahromadený hlien. Môžu sa vyžadovať bronchodilatačné lieky tohto typu:
- "Salbutamol";
- "Fenoterol";
- "Flomax".
Ak chcete vybrať liek, je lepšie poradiť sa s lekárom. Odporučí nástroj, ktorý je čo najpohodlnejší a ktorý je najvhodnejší pre konkrétnu vekovú kategóriu.
Liečba ľudových prostriedkov môže tiež dať pozitívny výsledok. Jednou z účinných metód je kinezioterapia. Inými slovami, toto je „pohybová terapia“. Tento populárny spôsob je vykonávať súbor dychových cvičení, ktoré umožňujú pacientovi zlepšiť stav pacienta bez medikácie. Komplex zahŕňa:
- perkusná masáž hrudníka;
- aktívne hlboké dýchanie;
- posturálna drenáž (kašeľ v polohe, keď je hlava pod úrovňou tela).
Je dôležité prísne dodržiavať predpis lekára, aj keď niektoré odporúčania sa zdajú byť zanedbateľné.
Je možné zabrániť patológii
Neexistuje žiadna špecifická prevencia tohto ochorenia. Ak sa vyskytnú prípady cystickej fibrózy v rodinách manžela a manželky, počas tehotenstva alebo pred jej výskytom, je potrebné kontaktovať centrá vykonávajúce genetické vyšetrenia a zistiť prítomnosť tohto génu. Ako je znázornené na fotografii, môže sa odobrať punkcia plodovej vody alebo kus choriového tkaniva. To vám umožní preskúmať DNA nenarodeného dieťaťa.
Kompetentné akcie lekárov a rodičov z prvých dní života zabezpečia dieťaťu normálny život, pokiaľ je to možné s takou diagnózou.
Cystická fibróza
Cystická fibróza (cystická fibróza) je dedičné ochorenie, ktoré je spôsobené mutáciou v géne pre transmembránový regulátor cystickej fibrózy. Prejavuje sa v systémových léziách vonkajších sekrečných žliaz a je sprevádzaný ťažkými dysfunkciami gastrointestinálneho traktu, dýchacích orgánov a niekoľkých ďalších orgánov a systémov.
Obsah
Všeobecné informácie
Prvá zmienka o tejto chorobe pochádza z roku 1905. V tom čase rakúsky lekár a imunológ Karl Landsteiner opísal vzťah medzi týmito javmi pri opise cystických zmien pankreasu s meconiálnou obštrukciou u dvoch detí.
Táto choroba bola podrobne opísaná, označená ako nezávislá nozologická jednotka a americká patologička Dorothy Andersonová dokázala svoj dedičný charakter v roku 1938.
Názov "cystická fibróza" (z latiny. Mucus - hlien, viscus - viskózny) v roku 1946 navrhol použitie Sydney Farber, amerického pediatra.
Frekvencia distribúcie sa medzi rôznymi etnickými skupinami značne líši. Najčastejšie sa cystická fibróza nachádza v Európe (v priemere 1: 2000 - 1: 2500), ale choroba je registrovaná u zástupcov všetkých rás. Frekvencia cystickej fibrózy v domorodej populácii Afriky a Japonska je 1: 100 000. V Rusku je priemerná prevalencia ochorenia 1: 10 000.
Pohlavie dieťaťa neovplyvňuje výskyt ochorenia.
Dedičnosť nastáva autosomálne recesívnym spôsobom. V nosičoch jedného defektného génu (alela) sa cystická fibróza neprejavuje. Ak sú obaja rodičia nositeľmi mutovaného génu, riziko porodenia dieťaťa s cystickou fibrózou je 25%.
Cystická fibróza má autozomálne recesívny režim dedičnosti.
V Európe je každý tridsiaty rezident nositeľom chybného génu.
tvar
V závislosti od umiestnenia lézie sa cystická fibróza delí na:
- Pľúcna (respiračná) forma ochorenia (15-20% všetkých prípadov). Vykazuje príznaky poškodenia dýchacieho systému v dôsledku akumulácie veľkého množstva viskózneho spúta, ktoré sa ťažko oddelí v malých a stredných prieduškách.
- Intestinálna forma (5% všetkých prípadov). Zjavne v rozpore s trávením a asimiláciou potravín, zvýšená smäd.
- Zmiešaná forma (pľúcny črevný trakt, ktorý tvorí 75-80% prípadov). Keďže táto forma kombinuje klinické príznaky respiračných a črevných foriem cystickej fibrózy, je charakterizovaná závažnejším priebehom ochorenia a variabilitou jeho prejavov.
Osobitne sa rozlišuje obštrukcia mekónia, pri ktorej v dôsledku zníženej aktivity enzýmov pankreasu a nedostatočnej sekrécie tekutej časti sekrécie bunky črevného epitelu priľnú na črevnú stenu, mekónium (pôvodné výkaly) upcháva lumen a spôsobuje črevnú obštrukciu.
Existujú aj typy mutácií génu CFTR:
- atypické formy, ktoré sa prejavujú v izolovaných léziách žliaz s vnútornou sekréciou (cirhotická, edematózna, anemická);
- vymazané formy, zvyčajne detegované náhodne, pretože sa vyskytujú podobne ako iné choroby a sú diagnostikované ako cirhóza pečene, sinusitída, chronická obštrukčná choroba pľúc, recidivujúca bronchitída a mužská neplodnosť.
Príčiny vývoja
Cystická fibróza je spôsobená mutáciami génu CFTR umiestneného na dlhom ramene 7. chromozómu. Tento gén sa nachádza v mnohých zvieratách (kravy, myši atď.). Obsahuje približne 250 000 párov nukleotidov a pozostáva z 27 exónov.
Proteín kódovaný týmto génom a zodpovedný za transport chlóru a sodíkových iónov cez bunkovú membránu sa nachádza hlavne v epitelových bunkách dýchacích ciest, črevách, pankrease, slinných a potných žliaz.
Samotný gén CFTR bol identifikovaný v roku 1989 a bolo objavených asi 2000 variantov jeho mutácií a 200 polymorfizmov (variabilné oblasti v sekvencii DNA).
Medzi zástupcami európskej rasy je najčastejšia mutácia F508del. Maximálny počet prípadov tejto mutácie je zaznamenaný v Spojenom kráľovstve a Dánsku (85%) a minimum medzi obyvateľstvom Blízkeho východu (až 30%).
Niektoré mutácie sa často vyskytujú u zástupcov určitých etnických skupín:
- v Nemecku mutácia 2143delT;
- na Islande je mutácia Y122X;
- Ashkenazi Židia majú W1282X.
V Rusku je 52% mutácií, ktoré spôsobujú cystickú fibrózu, príčinou mutácie F508del, 6,3% mutácie CFTRdele2.3 (21kb), 2,7% mutácie W1282X. Existujú tiež také typy mutácií ako N1303K, 2143delT, G542X, 2184insA, 3849 + 10kbC-T, R334W a S1196X, ale ich frekvencia nepresahuje 2,4%.
Závažnosť ochorenia závisí od typu mutácie, jej lokalizácie v konkrétnej oblasti a od špecifík jej vplyvu na funkciu a štruktúru kódovaného proteínu. Mutácie F508del, CFTRdele2,3 (21kb), W1282X, N1303K a G542X sa vyznačujú vážnym priebehom ochorenia a prítomnosťou sprievodných komplikácií a exokrinnej pankreatickej insuficiencie.
Ochorenie spôsobené mutáciou DF508, G551D, R553X, 1677delTA, 621 + 1G-A a 1717-1G-A sa tiež vzťahuje na závažné prípady cystickej fibrózy.
V miernejšej forme dochádza k cystickej fibróze, spôsobenej mutáciami R117H, 3849 + 10kbC-T, R374P, T338I, G551S.
S mutáciami G85E, R334W a 5T sa závažnosť priebehu ochorenia mení.
Mutácie, ktoré blokujú syntézu proteínov, zahŕňajú G542X, W1282X, R553X, 621 + 1G-T, 2143delT, 1677delTA mutácie.
Mutácie, ktoré spôsobujú zhoršenie posttranslačnej modifikácie proteínov a ich transformáciu na zrelú RNA (spracovanie) zahŕňajú mutácie DelF508, dI507, S549I, S549R, N1303K.
Identifikovali sa aj mutácie:
- narušenie regulácie proteínu (G551D, G1244E, S1255P);
- zníženie vodivosti iónov chlóru (R334W, R347P, R117H);
- zníženie hladiny proteínu alebo normálnej RNA (3849 + 10kbC-T, A455E, 5T, 1811 + 1,6kbA-G).
V dôsledku mutácie je narušená štruktúra a funkcie proteínu CFTR, takže tajomstvo endokrinných žliaz (pot, hlien, sliny) sa stáva hrubým a viskóznym. Zvyšuje sa obsah proteínov a elektrolytov v tajnosti, zvyšuje sa koncentrácia sodíka, vápnika a chlóru a evakuácia tajomstva z kanálov vylučovania je podstatne ťažšia.
V dôsledku oneskorenia hrubého vylučovania sa kanály rozširujú a tvoria sa malé cysty.
Trvalá stagnácia hlienu (mukostáza) spôsobuje atrofiu glandulárneho tkaniva a jeho postupnú náhradu spojivovým tkanivom (fibróza), včasné sklerotické zmeny v orgánoch sa vyvíjajú. Pri sekundárnej infekcii je ochorenie komplikované hnisavým zápalom.
patogenézy
Cystická fibróza je spôsobená neschopnosťou defektného proteínu plne vykonávať svoje funkcie.
V dôsledku porušenia funkcií proteínu v bunkách sa postupne zvyšuje množstvo iónov chlóru a mení sa elektrický potenciál buniek.
Zmena elektrického potenciálu spôsobuje, že ióny sodíka vstupujú do bunky. Nadbytok sodíkových iónov vyvoláva zvýšenú absorpciu vody z extracelulárneho priestoru a nedostatok vody v extracelulárnom priestore spôsobuje zhrubnutie sekrécie exokrinných žliaz.
V prípade ťažkej evakuácie hrubých sekrétov sú postihnuté predovšetkým bronchopulmonálne a tráviace systémy.
Porušenie priechodnosti malých priedušiek a priedušiek vedie k rozvoju chronického zápalu a deštrukcie rámca spojivového tkaniva. Ďalší vývoj ochorenia je sprevádzaný tvorbou sakulárnych, cylindrických a „kvapkovitých“ bronchiektázií (dilatácia priedušiek) a emfyzematóznych (opuchnutých) plôch pľúc.
Bronchiektázia s rovnakou frekvenciou pozorovaná v horných a dolných lalokoch pľúc. Vo väčšine prípadov nie sú zistené u detí v prvom mesiaci života, ale do 6. mesiaca sú pozorované v 58% prípadov a po šiestich mesiacoch - v 100% prípadov. V tomto veku sa v prieduškách nachádzajú rôzne zmeny (katarálna alebo difúzna bronchitída, endobronchitída).
Bronchiálny epitel na niektorých miestach je exfoliovaný, existujú ohniská hyperplázie pohárikových buniek a skvamóznej metaplázie.
S úplnou obštrukciou bronchiálneho spúta sa vytvárajú zóny straty pľúcneho laloku (atelektáza), ako aj sklerotické zmeny v pľúcnom tkanive (vyvíja sa difúzna pneumoskleróza). Vo všetkých vrstvách stien priedušiek je infiltrácia lymfocytmi, neutrofilmi a plazmatickými bunkami.
Ústia slizníc bronchiálnych žliaz sa rozširujú, obsahujú hnisavé zátky a v lúmene bronchiektázy je veľké množstvo fibrínu, rozpadajúcich sa leukocytov, nekrotického bronchiálneho epitelu a kolónií kokčíkov. Svalová vrstva je atrofovaná a steny bronchiektázy sa riedia.
V prípade pristúpenia bakteriálnej infekcie na pozadí zhoršenej imunity sa začína abscesy a vyvíjajú sa deštruktívne zmeny (pyocyanická tyčinka je zasiata v 30% prípadov). S akumuláciou penových buniek a eozinofilných hmôt so zahrnutím lipidov kvôli porušeniu homeostázy, rozvoju sekundárnej lipoproteonózy.
Vo veku 24 rokov sa pneumónia zistila v 82% prípadov.
Priemerná dĺžka života v cystickej fibróze závisí od stavu bronchopulmonálneho systému, pretože pacient v dôsledku progresívnych zmien v cievach pľúcneho obehu postupne znižuje množstvo kyslíka v krvi a zvyšuje sa a rozširuje pravé srdcové časti (vyvíja sa pľúcne srdce).
V srdci sú aj ďalšie zmeny. Pacienti identifikujú:
- myokardiodystrofia (porucha metabolizmu srdcového svalu) pri intersticiálnej skleróze;
- ložiská myokardiálnej myxomatózy;
- riedenie svalových vlákien;
- nedostatok priečnych miest;
- sklerotické lézie (intersticiálna skleróza) v vaskulárnej oblasti;
- mierny opuch vaskulárneho endotelu;
- kardiodystrofia, vyjadrená v rôznych stupňoch.
Možná ventil a parietálna endokarditída.
So zhrubnutím tajomstva pankreasu dochádza často k blokáde jeho kanálov v období prenatálneho vývoja. V takýchto prípadoch nie sú pankreatické enzýmy produkované touto žľazou v normálnom množstve schopné dosiahnuť dvanástnik, takže sa hromadia a spôsobujú rozpad tkaniva v samotnej žľaze. Do konca prvého mesiaca života je pankreas takýchto pacientov akumuláciou fibrózneho tkaniva a cyst.
Cysta je výsledkom expanzie medzibunkových a intralobulových kanálikov a sploštenia a atrofie epitelu. V lalokoch a medzi nimi sa pozoruje proliferácia spojivového tkaniva a jeho infiltrácia neutrofilmi a lymfhistiocytickými bunkami. Tiež sa vyvíja hyperplázia inzulínového aparátu, atrofia parenchýmu žľazy a degenerácia tukového tkaniva.
Črevný epitel sa splošťuje a obsahuje zvýšený počet pohárikovitých buniek a v kryptoch dochádza k hromadeniu hlienu. Sliznica sa infiltruje lymfoidnými bunkami s vložením neutrofilov.
Mutácie, ktoré sú sprevádzané poklesom vodivosti iónov chlóru alebo hladiny bielkovín alebo normálnej RNA, spôsobujú pomalý rozvoj chronickej pankreatitídy s relatívne dlhým udržaním funkcie pankreasu.
Cystická fibróza u novorodencov v 20% prípadov vedie k blokovaniu distálneho tenkého čreva hrubým mekónom.
V niektorých prípadoch je ochorenie sprevádzané predĺženou neonatálnou žltačkou, ktorá je spôsobená viskozitou žlče a zvýšenou tvorbou bilirubínu.
Prakticky všetci pacienti majú zhrubnutie spojivového tkaniva a zmeny pečene (fibróza). V 5-10% prípadov patológia postupuje a spôsobuje biliárnu cirhózu a portálnu hypertenziu.
Tiež v pečeni odhaliť prítomnosť:
- fokálna alebo difúzna tuková a proteínová bunková dystrofia;
- stagnácia žlče v medzibunkových žlčových kanáloch;
- lymfocytistiocytické infiltráty v medzibunkových medzivrstvách.
Cystická fibróza je sprevádzaná anomáliou funkcie potných žliaz - zvyšuje sa koncentrácia sodíka a chlóru v tajnosti a množstvo soli presahuje normu asi 5-krát. Táto patológia sa pozoruje počas celého života pacienta, takže horúce podnebie je kontraindikované pre ľudí trpiacich cystickou fibrózou (riziko zvýšenia tepelnej mŕtvice, kŕče sú možné v dôsledku vývoja metabolickej alkalózy).
príznaky
Cystická fibróza sa vo väčšine prípadov prejavuje pred dosiahnutím veku jednej.
V 10% prípadov sa príznaky ochorenia (meconium intestinálna obštrukcia alebo meconiálny ileus) zisťujú ultrazvukom už pri prenatálnom vývoji v 2-3 trimestri.
U niektorých detí sa v prvých dňoch života zistí črevná obštrukcia. Znaky meconiálneho ileusu sú:
- nedostatok fyziologického výtoku mekónia;
- nadúvanie;
- úzkosť;
- vracanie;
- zvracanie, pri ktorom sa prítomnosť žlče zistí pri zvracaní.
V priebehu dvoch dní sa stav dieťaťa zhoršuje - objavuje sa bledosť a suchosť kože, znižuje sa turgor tkaniva, objavuje sa letargia a slabosť. Rozvíja sa dehydratácia a zvyšuje sa intoxikácia. V niektorých prípadoch sa môžu vyvinúť komplikácie (črevná perforácia a peritonitída).
Črevná cystická fibróza sa prejavuje vo väčšine prípadov po zavedení doplnkových potravín alebo umelého kŕmenia v dôsledku nedostatočnosti enzýmov pankreasu. Symptómy tejto formy ochorenia sú:
- nadúvanie;
- časté pohyby čriev
- výrazne zvýšené vylučovanie výkalov;
- zápach a svetlá farba výkalov, prítomnosť významného množstva tuku v ňom.
Možná strata konečníka pri výsadbe do hrnca (pozorované u 10-20% pacientov).
Často dochádza k pocitu sucha v ústach, kvôli viskozite slín, preto je príjem suchého krmiva ťažký a v procese jedenia sú pacienti nútení konzumovať veľké množstvo tekutiny.
Chuť k jedlu v počiatočných štádiách môže byť zvýšená alebo zodpovedať norme, ale v dôsledku zažívacích porúch sa neskôr vyvinie hypovitaminóza a hypotrofia. V priebehu vývoja ochorenia sa pridávajú príznaky cirhózy a cholestatickej hepatitídy (únava, úbytok hmotnosti, žltačka, tmavý moč, poruchy správania a vedomia, bolesti brucha atď.).
Cystická fibróza spôsobená hyperprodukciou v bronchopulmonálnom systéme viskóznych sekrétov spôsobuje obštrukčný syndróm, ktorý sa prejavuje:
- predĺženie výdychu;
- výskyt dýchavičného dýchavičného dýchania;
- záchvaty astmy;
- účasť na respiračnom akte pomocných svalov.
Možný je neproduktívny kašeľ.
Infekčný zápalový proces je chronický opakujúci sa v prírode. Pozorované komplikácie vo forme hnisavej obštrukčnej bronchitídy a ťažkej pneumónie so sklonom k abscesu.
Symptómy pľúcnej formy ochorenia sú:
- bledý zemitý tón pleti;
- modrasté sfarbenie kože spôsobené nedostatočným prívodom krvi;
- prítomnosť dyspnoe v pokoji;
- deformácia hrudníka v tvare hlavne;
- deformácia prstov (koncové falangy sa podobajú paličkovým paličkám) a klince (pripomínajú okuliare na hodinky);
- znížená motorická aktivita;
- znížená chuť do jedla;
- nízka telesná hmotnosť.
Obsah bronchiálnych buniek zvyčajne zahŕňa Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus a Haemophilus bacilli. Flora môže byť rezistentná voči antibiotikám.
Pľúcna forma je smrteľná v dôsledku závažného respiračného a srdcového zlyhania.
Symptómy cystickej fibrózy v zmiešanej forme zahŕňajú symptómy črevných a pľúcnych foriem.
Vymazané formy ochorenia sú zvyčajne diagnostikované v dospelosti, pretože špeciálne typy mutácií v géne CFTR spôsobujú miernejší priebeh ochorenia a jeho symptómy sa zhodujú so symptómami sinusitídy, rekurentnej bronchitídy, chronických obštrukčných pľúcnych ochorení, cirhózy pečene alebo mužskej neplodnosti.
Cystická fibróza u dospelých často spôsobuje neplodnosť. U 97% mužov s cystickou fibrózou sa zistí vrodená neprítomnosť, atrofia alebo obštrukcia spermatickej šnúry a u väčšiny žien s cystickou fibrózou sa plodnosť znižuje v dôsledku zvýšenej viskozity hlienu krčka maternice. Zároveň sa u niektorých žien zachovala reprodukčná funkcia. Mutácie génu CFTR sa tiež niekedy vyskytujú u mužov, ktorí nemajú príznaky cystickej fibrózy (výsledkom je mutácia v 80% týchto prípadov je aplázia vas deferens).
Cystická fibróza neovplyvňuje mentálny vývoj. Závažnosť ochorenia a jeho prognóza závisí od načasovania prejavu ochorenia - čím neskôr sa objavia prvé príznaky, tým ľahšie postupuje choroba a tým je prognóza priaznivejšia.
Pretože cystická fibróza v dôsledku veľkého počtu mutačných variantov sa líši polymorfizmom klinických prejavov, závažnosť ochorenia sa hodnotí podľa stavu bronchopulmonálneho systému. Existujú 4 fázy:
- 1., ktorý sa vyznačuje prerušovanými funkčnými zmenami, suchým kašľom bez spúta, miernou alebo strednou dýchavičnosťou počas fyzickej námahy. Trvanie prvej etapy môže dosiahnuť 10 rokov.
- Stupeň 2, ktorý je charakterizovaný rozvojom chronickej bronchitídy, prítomnosťou kašľa, sprevádzaným separáciou spúta, miernou dormanciou a dyspnoe, ktoré sú zhoršené napätím, deformáciou terminálnych falangov prstov. Pri počúvaní sa zistí prítomnosť tvrdého dýchania mokrým, "praskaním" sipotom. Táto fáza trvá 2 až 15 rokov.
- Fáza 3, v ktorej vznikajú komplikácie a postupuje patologický proces v bronchopulmonálnom systéme. Vzniká bronchiektázia, zóny difúznej pľúcnej fibrózy a obmedzená pneumoskleróza, cysty. Pozoruje sa srdcové zlyhanie (typ pravej komory) a závažné zlyhanie dýchania. Trvanie je 3 až 5 rokov.
- Stupeň 4, ktorý je charakterizovaný závažným kardio-respiračným zlyhaním, končiac smrťou niekoľko mesiacov.
diagnostika
Diagnóza "cystickej fibrózy" je založená na:
- diagnostické a diagnostické príznaky, vrátane rodinnej anamnézy, trvania ochorenia, jeho progresívneho priebehu, prítomnosti charakteristickej lézie tráviaceho a bronchopulmonálneho systému, problémov s pôrodom (neplodnosť alebo znížená fertilita);
- údaje o základných laboratórnych diagnostických metódach;
- DNA diagnostika.
Laboratórne metódy detekcie cystickej fibrózy u detí zahŕňajú: t
- ИРТ (imunoreaktívny trypsínový test pankreatického enzýmu), ktorý je informatívny u novorodencov len počas prvého mesiaca života. Vďaka tomuto testu sa stanoví hladina tohto enzýmu v krvi. U novorodencov s cystickou fibrózou sa hladina imunoreaktívneho trypsínu zvyšuje 5-10 krát. Test môže viesť k falošne pozitívnym výsledkom, ak má dieťa hlbokú nedonosenosť, Edwardsov syndróm, viacpočetné vrodené chyby (MVPR) alebo asfyxiu počas pôrodu.
- Prietoková skúška, ktorá sa vykonáva podľa Gibson-Cookovej metódy. Metóda spočíva v zavedení pilokarpínu (liečiva, ktoré stimuluje potné žľazy) na kožu pomocou slabého elektrického prúdu ionoforézy. Nádoba v množstve najmenej 100 gramov. Odoberie sa, odváži sa a potom sa stanoví koncentrácia iónov sodíka a chlóru. V prítomnosti analyzátorov potu je použitie metódy zjednodušené. Normálna koncentrácia v tajomstve potných žliaz sodíka a chlóru nepresahuje 40 mmol / l. Ak má dieťa adrenogénny syndróm, infekciu HIV, hypogamaglobulinémiu, hypotyreózu, vzrušenie, typ hypoparatyroidizmu, glykogenózu typu 2, nedostatok glukózy-6-fosfatázy, syndrómy Mauriac alebo Kleinfelter, mukopolysacharidy, nefritický diabetes insipidus, psevdata, syndrómy, mukopolysacharidy, nefritický diabetes insipidus, syndrómy, mukopolysacharidy, nefritický diabetes insipidus, syndrómy, mukopolysacharidy, nefritický diabetes insipidus, syndrómy, mukopolysacharidy, nefritický diabetes insipidus, syndrómy, mukopolysacharidy, nefritický diabetes insipidus, syndrómy, mukopolysacharidy, nefritický diabetes insipidus, syndrómy, mukopolysacharidy. falošne pozitívne a pri liečbe niektorých antibiotík - falošne negatívnych.
- NPD test, ktorý spočíva v meraní transepiteliálneho rozdielu nosných elektrických potenciálov. Norma potenciálového rozdielu je od -5 mV do -40 mV.
Najpresnejšou diagnózou cystickej fibrózy je diagnostika DNA. Pre výskum sa zvyčajne používajú:
- Kvapalná krv, ktorá je v množstve približne 1 ml, sa umiestni do skúmavky s antikoagulantom (použitie heparínu je neprijateľné).
- Krvné škvrny sa sušia pri teplote miestnosti, približne 2 cm v priemere, na gázovom alebo filtračnom papieri. Vzorky sa môžu skúmať niekoľko rokov.
- Histologické vzorky, ktoré sa používajú na analýzu zosnulého.
- Priama diagnostika, umožňujúca identifikovať špecifickú mutáciu v konkrétnom géne.
- Nepriama diagnóza, ktorá analyzuje dedičnosť genetických markerov spojených s génom ochorenia. Je možné len vtedy, ak je dieťa v rodine pacienta s cystickou fibrózou, pretože molekulárny marker je možné stanoviť len analýzou jeho DNA.
Vo väčšine prípadov sa na výskum používa metóda PCR (polymerázová reťazová reakcia). Najbežnejšie typy mutácií v géne CFTR sú detegované pomocou špeciálne vyvinutej diagnostiky, ktorá umožňuje simultánnu identifikáciu niekoľkých mutácií.
Inštrumentálne metódy vyšetrenia tiež pomáhajú diagnostikovať cystickú fibrózu:
- rádiografia, ktorá umožňuje zistiť prítomnosť charakteristických zmien v pľúcach (infiltrácia, emfyzém, expanzia koreňov pľúc, deformácia pľúcneho vzoru);
- bronchografia, ktorá pomáha identifikovať pokles počtu priedušiek priedušiek, zlomov pri ich plnení, prítomnosti cylindrickej alebo zmiešanej bronchiektázy;
- bronchoskopia, ktorá môže byť použitá na detekciu prítomnosti vysoko viskóznych mukopurulentných sekrétov a difúznej hnisavej endobronchitídy;
- spirografia, ktorá umožňuje detekciu prítomnosti dysfunkcie vonkajšieho dýchania obštrukčným obmedzujúcim typom;
- program, ktorý vám umožní zistiť prítomnosť veľkého množstva nestráviteľného tuku.
Cystická fibróza je tiež diagnostikovaná štúdiom obsahu dvanástnika, čo pomáha detekovať pokles počtu enzýmov alebo ich neprítomnosť v dvanástnikovej šťave.
Exokrinná funkcia pankreasu sa hodnotí pomocou testu na prítomnosť pankreatickej elastázy 1 (E1) vo výkaloch. Cystická fibróza sa prejavuje významným poklesom obsahu elastázy 1 (mierny pokles indikuje prítomnosť chronickej pankreatitídy, nádoru pankreasu, cholelitiázy alebo diabetu).
Cystická fibróza môže byť tiež detekovaná prenatálnou diagnózou. Vzorky DNA sa izolujú v 9. až 14. týždni tehotenstva z biopsie choriovej klkov. V neskorších obdobiach rodinnej liečby sa plodová tekutina používa na diagnostiku (16-21 týždňov) alebo fetálnu krv získanú kordocentézou (po 21 týždňoch).
Prenatálna diagnóza sa vykonáva v prítomnosti mutácií u oboch rodičov alebo keď je choré dieťa v rodine homozygotné. Odporúča sa prenatálna diagnostika a prítomnosť mutácií len u jedného rodiča. Podobná mutácia identifikovaná u plodu vyžaduje diferenciáciu medzi homozygotnou inaktiváciou génu a asymptomatickým heterozygotným transportom. Pre diferenciálnu diagnostiku v 17. - 18. týždni sa uskutočňuje biochemická štúdia plodovej vody na aktivitu aminopeptidázy, gama-glutamyltranspeptidázy a črevnej formy alkalickej fosfatázy (cystická fibróza je charakterizovaná znížením počtu údajov črevných enzýmov).
Ak nie je možné identifikovať mutácie génu CFTR a dieťa s cystickou fibrózou už zomrelo, fetálne vyšetrenie sa vykonáva biochemickými metódami, pretože v tomto prípade sa prenatálna molekulárna genetická diagnostika považuje za neinformatívnu.
liečba
Cystická fibróza u detí je vhodnejšia na liečbu v špecializovaných centrách, pretože pacienti potrebujú komplexnú lekársku starostlivosť, vrátane pomoci lekárov, odborníkov na výživu, psychológov, kineitherapistov a sociálnych pracovníkov.
Keďže cystická fibróza ako genetická choroba je nevyliečiteľná, cieľom liečby je zachovať životný štýl, ktorý je čo najbližšie k životnému štýlu zdravých detí. Pacienti s cystickou fibrózou potrebujú: t
- poskytnutie adekvátneho množstva bielkovín a bez obmedzenia množstva tuku, diétnych potravín;
- kontrola respiračných infekcií;
- enzýmová terapia s použitím pankreatických liekov;
- mukolytická terapia zameraná na inhibíciu tvorby bronchiálnych sekrétov a ich riedenie;
- antimikrobiálnu a protizápalovú liečbu;
- vitamínová terapia;
- včasnej liečby komplikácií.
Na liečbu malabsorpčného syndrómu (strata živín vstupujúcich do zažívacieho traktu) v dôsledku nedostatočnosti pankreatických enzýmov sa používajú pankreatické enzýmy vo forme mikrogranúl (Creon 10000, Creon 25000). Lieky sa používajú počas jedla a dávka sa vyberá individuálne.
Keďže pankreatická insuficiencia pri cystickej fibróze nie je úplne korigovaná, primeranosť dávky je indikovaná normalizáciou charakteru stolice a jej frekvenciou, ako aj laboratórnymi údajmi (pri koprogramovej steatorrhea a creatorea nie sú detegované, koncentrácia triglyceridov v lipidograme je normalizovaná).
Respiračná cystická fibróza vyžaduje použitie:
- Mukolytická terapia, ktorá zahŕňa použitie tiolov, ktoré môžu účinne riediť bronchiálne sekréty. Používa sa perorálne, intravenózne alebo inhalačne, N-acetylcysteín, ktorý má nielen mukolytický, ale aj antioxidačný účinok. Účinné inhalácie masky pomocou rekombinantnej ľudskej DNázy (Pulmozyme, Dornase alfa). Inhaláciu spúta dobre zrieďte a vylejte hypertonickým roztokom chloridu sodného (7%).
- Kinezioterapia. Na očistenie patologickej sekrécie bronchiálneho stromu a prevenciu infekcie pľúc sa používa posturálna drenáž, autogénna drenáž, perkusie a klopfmassazh (pozostávajúce z vibrácií hrudníka). Taktiež sa používa aktívny cyklus dýchania, PEP masky a dychové cvičenia pomocou flutteru.
- Antibiotická terapia. Liečivo je vybrané v závislosti od typu mikroorganizmov izolovaných z bronchiálnych sekrétov a výsledkov laboratórnych testov na citlivosť na antibiotiká. Pretože použitie rôznych antibiotických režimov zabraňuje alebo oneskoruje vývoj chronických infekcií bronchopulmonálneho systému, antibiotiká sa používajú dlhú dobu a môžu sa predpisovať na profylaktické účely.
Antibiotiká sa obvykle podávajú intravenózne na liečenie infekcie sínusov.
Kritériom pre zrušenie antibiotickej terapie je návrat hlavných symptómov exacerbácie do počiatočného stavu pre pacienta.
Cystická fibróza je kontraindikáciou použitia antitusických liekov.
Účinná liečba progresívneho poškodenia pečene pri cystickej fibróze sa v súčasnosti nevyvíja. Pacienti s počiatočnými príznakmi poškodenia pečene zvyčajne dostávajú kyselinu ursodeoxycholovú v dávke aspoň 15-30 mg / kg / deň.
Pretože nadmerná imunitná reakcia organizmu ovplyvňuje poškodenie pľúcneho tkaniva, makrolidy, nesteroidné protizápalové lieky a systémové a lokálne glukokortikoidy sa používajú ako protizápalová liečba.
Pri cystickej fibróze sa odporúčajú niektoré športy (volejbal, jogging, plávanie atď.).
Cystická fibróza je ochorenie, pri ktorom pacient potrebuje pravidelné podrobné vyšetrenia, vrátane štúdia respiračných funkcií, koprogramu, antropometrie, všeobecných vyšetrení moču a krvi. Raz ročne sa odoberajú röntgenové snímky hrudníka, echokardiografia a ultrazvuk brušných orgánov, určuje sa vek kostí, vykonávajú sa imunologické a biochemické krvné testy.